本報訊

過去治療類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎等自體免疫性關節炎，主要的藥物不外乎是非類固醇抗發炎止痛藥（包含最新的COX-2抑制劑）、免疫調節劑（疾病修飾抗風濕藥物），以及免疫抑制劑（例如類固醇，抗癌化學藥物）。然而，近幾年來，自體免疫疾病的治療，可以說有相當大的突破，主要是發展出對抗特定目標分子的生物製劑-抗腫瘤壞死因子制劑。

台北醫學大學附設醫院風濕免疫過敏科主任張棋楨醫師表示，從類風溼性關節炎致病機轉的研究資料顯示，病人關節中有許多邪惡的發炎份子，如腫瘤壞死因子(TNF)、介白質第一型(interleukin-1)、介白質第六型(interleukin-6)等，這些激素會進一步刺激其他細胞分泌趨化激素和發炎介質，一連串反應後，就會造成關節發炎、滑膜增生，導致軟骨和硬骨被破壞侵蝕，最後關節變形而殘廢。

其中腫瘤壞死因子乃是首惡份子，它在人體內除了造成關節發炎，還會導致發燒、厭食、休克、肝臟壞死、白蛋白製造減少等生物效應，同時引起病人全身倦怠、消瘦等症狀。

由於免疫分子醫學及基因工程的進步，相繼發明出各種對抗腫瘤壞死因子的生物製劑─抗腫瘤壞死因子制劑（anti-TNF），能迅速抑制發炎過程的起動與改善病人之各種臨床病症。張棋楨醫師表示，目前美國藥物及食品管理局(FDA)已經核准的抗腫瘤壞死因子制劑有etanercept（商品名Enbrel）、infliximab（Remicade）及adalimumab（Humira）三種藥物。

Etanercept是一種完全人類可溶性的TNF接受體類，每周兩次皮下注射給藥。Infliximab是一種抗TNF的單株抗體，每2-8周一次靜脈注射給藥。Adalimumab亦屬單株抗體，每兩周一次皮下注射給藥。

根據國外知名風濕期刊的報告，抗腫瘤壞死因子制劑對類風濕性關節炎、僵性脊椎炎及乾癬性關節炎，80%在兩週左右都有明顯的效果，但是藥效在停藥之後會逐漸喪失，所以必須定期給藥。另外有研究顯示抗腫瘤壞死因子能成功治療葡萄膜炎、乾癬性關節炎、血管炎、發炎性大腸疾病及皮肌炎。

不過，張棋楨醫師提醒，抗腫瘤壞死因子療法也有副作用，常見的包括發燒、倦怠、頭痛、背痛，輕微上呼吸道感染，打針處發生皮膚疹或細菌感染。最需要注意的是可能造成肺結核的復發或擴散。台灣算是肺結核盛行的國家，臨床醫師使用之前更需要謹慎的評估。

抗腫瘤壞死因子製劑目前最大的限制是價格昂貴，平均每個病人每年的花費大約是四十萬台幣。然而依國外的研究報告，如果從長遠的角度來看，病人治療之後所獲得的生活及經濟上的助益，遠勝於傳統抗風濕病藥物。Etanercept及Adalimumab皆已通過衛生署許可，並列入健保有條件給付用於治療類風濕性關節炎病人。

總而言之，幾十年來傳統的抗風濕病藥物，其對抗關節炎的致病目標不夠明確且藥效發揮的很慢，副作用又多，令病人無法承受而放棄，殊為可惜。如今抗腫瘤壞死因子製劑能像飛彈精準攻擊首惡份子─腫瘤壞死因子，對類風濕性節炎、僵直性脊椎炎及乾癬性關節炎，產生顯著且快速的治療效果，是自體免疫疾病最有潛力的的治療藥物。

目前已上市之抗腫瘤壞死因子製劑有三種，大致分為兩種類型示。許多不同類型的藥物，也將在未來數年相繼上市。可以想見的是，這些生物製劑讓治療關節炎及風濕病進入新的里程碑！